Гиперкальциемия у ребенка 1 год
Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия (Idiopathic hypercalcemia infancy, OMIM 1433880, ИИГ) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением инактивации активных метаболитов витамина D в результате инактивирующих мутаций в гене CYP24A1 [1].
По данным S. Skаlova и соавт. [2], распространенность ИИГ составляет 1 на 47 000 новорожденных. Частота встречаемости заболевания в нашей стране до настоящего времени не определена.
Первые случаи гиперкальциемии неясного генеза с гиперкальциурией и снижением уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) были описаны у детей раннего возраста в 50-х годах прошлого века в ряде европейских стран, использовавших для профилактики рахита высокие дозы витамина D [3—5].
В 2011 г. K. Schlingman и соавт. [1] впервые показали, что в основе данного состояния лежат инактивирующие мутации в гене CYP24A1, кодирующем 24-гидроксилазу.
Ген CYP24A1 локализован на хромосоме 20q13.2 и состоит из 12 экзонов [6].
24-гидроксилаза (CYP24A1) представляет собой сложный митохондриальный энзим из семейства цитохромов Р450, состоящий из 54 аминокислот и экспрессированный преимущественно в почках, костной ткани и энтероцитах [7]. CYP24A1 осуществляет многоступенчатый гидролиз 1,25-дигидроксивитамина D3 [1,25 (ОН)2D3] до кальцитроевой кислоты и 26,23-лактонов, а также превращение 25-гидроксивитамина D3 [25 (ОН)D3] в неактивный метаболит 24,25-дигидроксивитамин D3 [24,25 (ОН)2D3] [8—13] (см. рисунок).
Метаболизм витамина D. 1,25 (OH)2D3 или 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцийтриол) — наиболее активный метаболит витамина D, образование которого проходит в два этапа. Первый этап гидроксилирования осуществляется в печени в присутствии фермента 25-гидроксилазы (CYP2R1), второй этап — преимущественно в почках под контролем 1α-гидроксилазы (CYP27В1). Образовавшиеся продукты: 25 (ОН)D3 и 1,25 (OH)2D3, в процессе многоступенчатого гидроксилирования боковой цепи инактивируются 24-гидроксилазой, с образованием биологически неактивных продуктов (кальцитроевая кислота, 26,23-лактоны).
В настоящее время у пациентов с ИИГ описаны делеции, миссенс-, нонсенс-, сплайсинг-мутации, а также инсерции-делеции со сдвигом рамки считывания [1, 2, 14]. Большинство мутаций являются гомо- или компаундгетерозиготными. В 2012 г. P. Tebben и соавт. [14] описали клинические проявления ИИГ у гетерозиготных носителей сплайсинг-мутации, предположив аутосомно-доминантный путь наследования.
Впервые в отечественной литературе мы приводим описание группы пациентов (3 детей, 2 взрослых) с выраженной гиперкальциемией в результате гомо- или компаундгетерозиготных мутаций в гене CYP24A1.
Пациент 1. 2 года 9 мес. Ребенок от неродственного брака, 2-й беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания, вторых срочных нормальных родов.
Масса тела при рождении 2800 г, длина тела 51 см. Родители и старший ребенок в семье здоровы.
С целью профилактики рахита с 2 мес жизни пациент получал холекальциферол (Аквадетрим) в суточной дозе 1000 МЕ; с 2,5 до 6 мес — по 500 МЕ в сутки.
В 6,5 мес при УЗИ, выполненном в связи с инфекцией мочевой системы (ИМС), впервые были выявлены признаки нефрокальциноза.
При лабораторном обследовании отмечалось повышение уровня общего кальция крови до 3,31 ммоль/л (норма 2,0—2,6), ионизированного кальция — до 1,93 ммоль/л (норма 1,03—1,29). Самочувствие ребенка оставалось удовлетворительным. Клинических признаков, характерных для повышения уровня кальция в крови, не отмечалось.
На фоне отмены витамина D в 10 мес сохранялись умеренная гиперкальциемия (кальций общий — 2,72 ммоль/л, кальций ионизированный — 1,59 ммоль/л), гиперкальциурия [соотношение кальций/креатинин — 1,31 (норма 0,1—0,8)], значительное снижение уровня ПТГ (2 пг/мл) при нормальном уровне 25-гидроксивитамина D3.
В 1 год 9 мес ребенок был впервые консультирован в ФГБУ ЭНЦ. Учитывая наличие гиперкальциемии, гиперкальциурии, нефрокальциноза, вторичного гипопаратиреоза у ребенка раннего возраста, была заподозрена инфантильная гиперкальциемия, связанная с нарушением инактивации витамина D.
При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 выявлена компаунд-гетерозиготная мутация E322K/R396W.
В дальнейшем на фоне ограничения инсоляции, диеты с ограничением кальция и исключения препаратов, содержащих витамин D, было отмечено снижение общего и ионизированного кальция крови до нормальных значений при сохраняющихся гиперкальциурии и вторичном снижении уровня ПТГ. В настоящее время ребенок продолжает наблюдаться нефрологами по поводу нефрокальциноза.
Пациент 2. Мальчик, 8 мес. Мать здорова. У отца в анамнезе уролитиаз (не обследован). Брак неродственный.
Ребенок от беременности, протекавшей на фоне резус-конфликта, преждевременных родов на 36 нед путем кесарева сечения. Масса тела при рождении 3780 г, длина тела 50 см.
С целью профилактики рахита с 4 мес был назначен Аквадетрим в суточной дозе 1000 МЕ. С того же времени родители пациента отмечали недостаточную прибавку массы телf с незначительным положительным эффектом на фоне коррекции питания.
С 7 мес доза препарата была увеличена до 3000 МЕ/сут, с 8 мес — снижена до 2000 МЕ/сут. Контроль за уровнем кальция в крови не проводился.
В 8 мес появились жалобы на нарастающую слабость, сонливость, снижение аппетита, запоры, потерю массы тела до 400 г/мес.
При обследовании по месту жительства выявлено значительное повышение уровня общего кальция крови до 3,82—4,14 ммоль/л, 25-гидроксивитамина D3 до 113 нг/мл (30—100), снижение ПТГ до неопределяемых значений. Уровень фосфора в крови не был изменен; ультразвуковые признаки нефрокальциноза не выявлены. На фоне отмены витамина D, пероральной регидратации и инфузионной терапии состояние ребенка улучшилось, однако сохранялось повышение уровня общего кальция крови до 2,62 ммоль/л (2,15—2,55) и снижение ПТГ до 0,52 пмоль/л (1,45—10,41).
Для уточнения диагноза ребенок был направлен в отделение наследственных заболеваний ФГБУ ЭНЦ.
При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 была выявлена гомозиготная мутация E143del. Родители и сибсы пациента от проведения генетического обследования отказались.
Пациент 3. Мальчик, 2 года 2 мес. До 4 мес физическое, психомоторное развитие без особенностей. С 4 мес появились жалобы на снижение аппетита, недостаточную прибавку в массе тела (100 г/3 мес), снижение темпов роста. Жалобы совпали с началом приема витамина D (Аквадетрим) в дозе 1500 МЕ с 4 мес, 2500 МЕ — с 5 мес.
С 6 мес появились частые срыгивания, периодически — рвота. С 7 мес — вялость, адинамия, мышечная гипотония, субфебрильная температура.
В 7 мес 20 дней в связи с перечисленными жалобами обследован по месту жительства. Выявлено повышение уровня общего кальция крови до 4,15 ммоль/л, ионизированного кальция до 2,23 ммоль/л при нормальном уровне фосфора в крови (1,27 ммоль/л) и снижении уровня ПТГ до 9,5 пг/мл. В анализах мочи отмечалась абактериальная лейкоцитурия, при УЗИ почек — признаки нефрокальциноза.
Установлен диагноз: гиперкальциемия неясной этиологии. Витамин D отменен, назначена инфузионная терапия, пероральная регидратация, фуросемид, преднизолон. Терапию преднизолоном ребенок получал в течение 3 мес в дозе 10 мг/сут с постепенной отменой препарата при стойкой нормализации уровня кальция в крови.
На фоне терапии достигнута отчетливая положительная динамика в виде улучшения общего самочувствия, аппетита, нормализации массы тела и темпов роста пациента.
Для уточнения диагноза в отделении наследственных эндокринопатий ФБГУ ЭНЦ было проведено исследование гена CYP24A1, выявлена компаунд-гетерозиготная мутация R396W/L409S.
В настоящее время ребенок продолжает наблюдаться нефрологами по поводу нефрокальциноза.
Пациент К., 32 года. Ранний анамнез неизвестен. В возрасте 21 года по месту жительства был установлен диагноз мочекаменной болезни (МКБ). Уровень кальция в крови не определялся. В 27 лет при плановом обследовании по поводу МКБ впервые была выявлена гиперкальциурия, повышение общего и ионизированного кальция крови до 2,9 ммоль/л и 1,46 ммоль/л соответственно, снижение уровня ПТГ до 1,6 пг/мл (норма 15—65). С 28 лет пациент наблюдается в ФГБУ ЭНЦ. На фоне приема жидкости до 2—2,5 л в сутки и ограничения продуктов, содержащих кальций и витамин D, в настоящее время сохраняется умеренная гиперкальциемия (кальций общий — 2,79 ммоль/л, кальций ионизированный — 1,34 ммоль/л) без гиперкальциурии при нормальном уровне ПТГ (22,2 пг/мл).
При молекулярно-генетическом обследовании в гене CYP24A1 была выявлена гомозиготная мутация R396W.
Пациент 5, 20 лет, поступил в ФГБУ ЭНЦ впервые с подозрением на аутоиммунный полигландулярный синдром I типа (АПС1) в связи с наличием алопеции и выраженным снижением уровня ПТГ. C 7 лет пациент наблюдается по поводу субтотальной алопеции, с 13 лет отмечаются умеренная протеинурия, микрогематурия, ультразвуковые признаки нефрокальциноза, в 16 лет установлен диагноз МКБ. В 20 лет при обследовании по месту жительства впервые было выявлено снижение уровня ПТГ до 0,36 пмоль/л (норма 1,45—10,45 пмоль/л).
Родители пациента здоровы, старший брат наблюдается с алопецией и синдромом Дауна.
В ФГБУ ЭНЦ выявлена гиперкальциемия до 2,87 ммоль/л, что исключало наличие первичного гипопаратиреоза. Также отмечались умеренная гиперкальциурия, микроальбуминурия, снижение уровня ПТГ до 4,28 пг/мл (норма 15—65) (см. таблицу).
Таблица. Примечание. 1 — в дебюте заболевания, 2 — на фоне диеты и отмены витамина D.
При УЗИ почек с обеих сторон были обнаружены единичные конкременты до 0,4 см в диаметре, слева в верхнем сегменте конкремент диаметром 1,5 см. Снижение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника при денситометрии (DEXA) выявлено не было.
Принимая во внимание сочетание гиперкальциемической гиперкальциурии с вторичным гипопаратиреозом и МКБ, было выдвинуто предположение о наличии ИИГ. При молекулярно-генетическом исследовании в гене CYP24A1выявлена компаунд-гетерозиготная мутация R439C/R396W. Мутация R439C ранее не была описана.
Пациенту было рекомендовано строгое ограничение продуктов и препаратов, содержащих кальций и витамин D, водный режим до 2 л/сут, ограничение времени пребывания на солнце в летний период, использование кремов с ультрафиолетовым фильтром. Через 1 мес соблюдения рекомендаций достигнута нормокальциемия и нормокальциурия.
Молекулярно-генетические исследования
Геномную ДНК выделяли из периферических лейкоцитов с использованием стандартных методов.
Секвенирование по Сэнгеру проводили на автоматическом секвенаторе ABI Genetic Analyzer 3130 («Applied Biosystems», США).
Для высокопроизводительного параллельного секвенирования использовалась библиотека ампликонов, полученная в результате мультиплексной ПЦР с использованием панели Custom Ion AmpliSeq («Life Technologies», США), включавшей праймеры для амплификации 22 генов, ассоциированных с нарушениями кальций-фосфорного обмена («Сalcium Disorders»). Секвенирование проводилось на секвенаторе PGM, Ion Torrent («Life Technologies», США).
Найденные миссенс-мутации аннотировались с помощью программы ANNOVAR, которая позволяет сравнивать список однонуклеотидных замен, полученных в результате секвенирования, с рядом специализированных баз данных.
Обсуждение и краткий обзор литературы
Мы описали 5 генетически подтвержденных случаев ИИГ в результате дефекта 24-гидроксилазы. У 3 пациентов диагноз был установлен в раннем возрасте, в 2 случаях — у лиц старше 20 лет.
В результате молекулярно-генетического исследования в гене CYP24A1 были выявлены 4 миссенс-мутации и делеция гена без сдвига рамки считывания.
Функциональная значимость мутаций R396W, E322K, L409S и E143del была доказана [1]. Мутация R439C ранее не была описана, однако известна патогенная мутация R439H, локализованная в том же кодоне [13].
В большинстве случаев первые симптомы заболевания появляются в течение первых 6 мес жизни ребенка на фоне назначения высоких или профилактических доз витамина D3 и включают: отсутствие аппетита, потерю веса, мышечную гипотонию, изменение самочувствия (вялость или возбудимость), рвоту, склонность к запорам, нарушение сердечного ритма. Накопление кальция внутри клеток почечного эпителия, канальцев и в интерстициальной ткани почек приводит к формированию нефрокальциноза и МКБ [15, 16]. В последующем возможно развитие нефросклероза, протеинурии, артериальной гипертонии и хронической почечной недостаточности (ХПН). Персистирующая гиперкальциурия часто приводит к рецидивирующим инфекциям мочевой системы.
Возрастание уровня кальция в крови выше 3,5—4,0 ммоль/л сопровождается развитием гиперкальциемического криза. Характерны анорексия, неукротимая рвота, боли в животе, дегидратация, повышение температуры тела, резкая мышечная гипотония, тяжелые нарушения сердечного ритма, судороги, спутанность сознания вплоть до развития комы.
Лабораторные изменения у пациентов с ИИГ достаточно типичны. К основным диагностическим критериям относятся гиперкальциемия, гиперкальциурия в сочетании вторичным гипопаратиреозом, повышением уровня 1,25 (ОН)2D3, снижением уровня 24,25 (ОН)2D3 до неопределяемых значений, а также повышением соотношения 25 (ОН)D3/24,25 (ОН)2D3. Экскреция фосфора с мочой, как правило, не нарушена. При этом E. Meusburger и соавт. [17] в 2013 г. у пациента с гомозиготной мутацией W210R в гене CYP24A1 зарегистрировали умеренную фосфатурию и значительное повышение уровня фактора роста фибробластов 23 (FGF23). По мнению авторов, нарушение реадсорбции фосфора вследствие вторичного гипопаратиреоза, наряду с гиперкальциурией, играет значительную роль в камнеобразовании и может сохраняться даже после нормализации уровня кальция в крови. Генез повышения уровня FGF23 у пациента с ИИГ в настоящее время не ясен.
Среди наших пациентов типичные клинические проявления ИИГ в раннем возрасте (потеря массы тела, резкая вялость, рвота, запоры) были отмечены при мутациях E143del и R396W/L409S, что может быть связано с приемом более высокой дозы витамина D. В остальных случаях заболевание протекало бессимптомно, а поводом для исследования фосфорно-кальциевого обмена послужило наличие нефрокальциноза или МКБ. Обращает на себя внимание, что у пациента 1 профилактическая доза витамина D не выходила за рекомендуемые пределы (500 МЕ/сут), при этом формирование нефрокальциноза было выявлено уже на первом году жизни ребенка.
Лечение пациентов с инфантильной гиперкальциемией является симптоматическим. Рекомендуется исключить препараты, содержащие витамин D, ограничить употребление кальция с пищей, избегать солнечного и УФ-облучения, соблюдать оптимальный питьевой режим.
При повышении общего кальция крови до 3—3,5 ммоль/л назначаются инфузионная терапия, петлевые диуретики, глюкокортикоиды, бифосфонаты [1, 2]. В случае жизнеугрожающей гиперкальциемии рассматривается вопрос о гемодиализе [3].
В 2012 г. было описано успешное применение кетоконазола как ингибитора цитохромов Р450 у взрослого пациента с ИИГ [14]. Известно, что кетоконазол снижает уровень 1,25 (ОН)2D3, что используется для коррекции гиперкальциемии при гиперпаратиреозе и грануломатозах. Однако длительное использование препарата ограничивается его гепатотоксичностью, а также риском развития надпочечниковой недостаточности и гипогонадизма.
У большинства наших пациентов нормализация уровня кальция в крови была достигнута на фоне исключения витамина D, ограничения кальция в пище, пероральной регидратации. В 2 случаях потребовалось проведение инфузионной терапии, в одном случае были назначены глюкокортикоиды. Однако, несмотря на нормализацию кальция в крови, сохраняющаяся гиперкальциурия сопряжена с риском развития камнеобразования, что требует регулярного контроля за содержанием кальция в моче.
Безусловно, нельзя недооценивать отрицательное влияние дефицита витамина D, однако необходимо помнить о ряде состояний, при которых назначение лечебных, а иногда и профилактических доз этого витамина приводит к тяжелым нарушениям фосфорно-кальциевого обмена.
Нарушение инактивации витамина D вследствие мутаций в гене CYP24A1 является хотя и редким, но потенциально опасным состоянием, что требует от педиатров и детских эндокринологов индивидуального подхода к пациентам при проведении профилактики или лечения рахита.
Родители пациентов должны быть информированы о возможных симптомах, связанных с избытком витамина D, и своевременно сообщать о них лечащему врачу.
О возможности ИИГ у взрослых пациентов необходимо помнить в рамках дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся гиперкальциемией, гиперкальциурией и вторичным гипопаратиреозом, а также при выяснении причин формирования нефрокальциноза и/или МКБ в молодом возрасте.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источники финансирования. Молекулярно-генетическое исследование было проведено при содействии фонда поддержки и развития филантропии КАФ.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Согласие пациентов. Пациенты/законные представители дали письменное информированное согласие на публикацию медицинских данных в рамках настоящей статьи.
Источник
Кальций — минерал, принимающий участие во многих процессах. Он важен для формирования костных тканей, способствует высвобождению гормонов, работе мышечной мускулатуры. Без его присутствия не обходится деятельность мозговых и нервных клеток.
Гиперкальциемия указывает на избыток данного вещества. Это превышение допустимых показателей кальция в плазме крови свыше 2,5 ммоль/л. Такое явление — признак присутствия заболевания. О начале заболевания говорят, когда показатель варьируется от 2,0 до 2,5 ммоль/л. Превышение предела 3,0 указывает на угрожающие признаки.
Гиперкальциемия: что это такое?
Если количество свободного кальция в результатах анализа повышено, такая аномалия является симптомом многих серьезных болезней. Патология протекает не однозначно.
Коварство болезни — в длительном отсутствии симптомов, появление же запора, мало кто может сопоставить с патологией.
Гиперкальциемия обычно развивается из-за интенсивной резорбции костей, но причин, способствующих развитию заболевания, много.
Чем опасна гиперкальциемия
Гиперкальциемия плохо отражается на функции почек. Их способность концентрировать урину снижается, что приводит к увеличению объемов мочи и повышению содержания Ca в крови. Умеренная гиперкальциемия снижает частоту сокращения сердца.
Если патологию не лечить, то возможны следующие осложнения:
- атриовентрикулярная блокада;
- аритмия;
- острая недостаточность почек;
- приступы в виде судорог;
- остановка сердцебиения;
- кома.
При высоком уровне кальция страдает нервная система:
- нервозность без повода;
- слабость;
- заторможенность;
- угнетенное состояние.
Дальнейшее развитие событий приводит к дезориентации, возможной коме.
Классификация и формы болезни
Гиперкальциемия — это такое заболевание, которое принято классифицировать с учетом концентрации Ca в плазме крови:
| Гиперкальцемия | Концентрация свободного Ca /Ммоль/Л | Концентрация общего Ca/Ммоль/Л |
| Легкая | до 2 | до 3 |
| Умеренная | 2,0 – 2,5 | 3,0 – 3,5 |
| Тяжелая | 2,5 | 3,5 и более |
При умеренном и тяжелом течении болезни без правильных терапевтических действий вероятно развитие нефрокальциноза, обызвествления кожи, кровотечения легких, сердечной мышцы, органов пищеварения. Так как первопричиной обычно являются метастазы в костных тканях и гиперпаратиреоз, пациенты испытывают болезненный дискомфорт в суставах и костях.
Причины гиперкальциемии
Переизбыток вещества в плазме объясняется интенсивным продуцированием паратиреоидного гормона. Гиперпаратиреоз — состояние, когда кальций выходит из костей и поступает в плазму.
Причины:
- Первичный гиперпаратиреоз диагностируют преимущественно у женщин после 50 лет. Патология возникает из-за дисфункции паращитовидных желез. Одна либо несколько желез вырабатывает большое количество паратгормона. Причина таких изменений — аденомы, доброкачественные новообразования. Нарушение соотношения кальция не способно самоустраниться.
- Онкологические новообразования — распространенная причина, не имеющая привязки к паращитовидным железам. Простимулировать рост кальция в крови могут опухоли: легких; молочной железы; рта; почек; женских репродуктивных органов. У пациентов заболевание часто развивается на фоне первичной патологии.
- При лечении гипертензии назначают тиазидные диуретики. Под действием препарата, кальций с мочой не выходит из организма. Ему свойственно задерживаться почками, соответственно, концентрация вещества в крови увеличивается. Если речь идет о диагнозе гиперкальциемия, стоит обратить внимание на медикаменты, применяемые для лечения гипертензии: Гидрохлоротиозид; Хлороталидон; Индапамид.
- Недостаточность почек в хронической форме. Сниженная функциональность почек по причине трансплантации органа, пребывания на диализе, повышает количество кальция в плазме.
Негативные факторы — причина гиперкальциемии:
- Синдром Бернетта. В процессе домашнего самолечения люди употребляют большие объемы антацидов с молоком, что бывает причиной гиперкальциемии. Аптечные антациды менее опасны.
- Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия. Это особенность организма, передающаяся наследственным путем. Диагноз обнаруживают случайно. Признаки никак себя не проявляют либо бывают незначительные.
- Дисфункция щитовидной железы. Тяжелые болезни — гипотиреоз, гипертиреоз, негативно влияют на регуляцию метаболизма, интенсивность работы клеток. Нарушается уровень кальция в структуре крови.
- Гипервитаминоз витамина Д — возможен по причине бесконтрольного употребления биологически активных добавок.
- Отсутствие активности длительное время (иммобилизация).
- Заболевания легких — саркоидоз, поражение палочкой Коха — повышают уровень витамина D. Абсорбция при этом усиливается, что приводит к гиперкальциемии.
- Использование БАДов, должно быть разумным, переизбыток способствует скоплению избыточного кальция в плазме.
- Недостаточное потребление воды (дегидратация). Низкое количество поглощаемой воды приводит к незначительному увеличению кальция в крови. Обычно такой дисбаланс бывает при патологиях почек.
- Побочные отклонения от применяемых препаратов.
Симптомы
Болезнь может никак не проявлять себя даже при умеренном переизбытке кальция. Аритмию, головную боль, либо нарушение функции кишечника пациенты не связывают с дисбалансом в структуре крови.
Ранние признаки:
- рвота;
- спазмы в брюшине;
- запор;
- потеря интереса к еде.
Умеренное течение:
- усталость;
- тахикардия;
- частые позывы к мочеиспусканию.
Хроническая форма:
- образование камней в органах;
- почечная недостаточность.
В критическом случае:
- судороги;
- депрессия;
- спутанность сознания.
В зависимости от того, с каким органом связано заболевание, симптоматика может отличаться.
Если болезнь связана с дисфункцией почек:
- постоянное желание пить;
- частые мочеиспускания;
- дискомфорт из-за камней в органах.
Пищеварительная система:
- спазмы в кишечнике;
- рвота;
- запор.
Гиперкальциемия имеет явный симптом — это запор. Сам по себе он не говорит ни о чем, но в комплексе с другими симптомами нужно бить тревогу.
Патологии сердца:
- аритмия;
- электрическая активность.
Мышечные ткани:
- судороги;
- вялость.
Скелет:
- боли;
- деформации;
- хрупкость костной ткани.
Неврология:
- депрессивные состояния;
- нервозность;
- утрата памяти;
- слабоумие.
Неотложная помощь
При тяжелой форме патологии показана срочная госпитализация больного. Полноценную помощь можно оказать в условиях стационара.
Алгоритм действий:
- средства способные влиять на содержание кальция в крови, отменяют;
- назначают капельницу с физиологическим раствором, чтобы восстановить баланс жидкости в организме и объем мочи;
- проводят диурез с помощью фуросемида, под контролем за содержанием магния и калия в крови;
- пациенту показан гемодиализ;
- назначают введение кальцитонина;
- введение бисфосфонатов.
От оказания первой помощи, четкости действий врача зависит эффективность дальнейшего лечения, прогноз.
Диагностические мероприятия и анализы
Гиперкальциемия — это такое заболевание, которое обычно обнаруживают при обследовании и отслеживании клинической картины первичных патологий. При проявлении первых признаков болезни для уточнения диагностики и назначения адекватного лечения, обращаются к терапевту.
После осмотра пациента, сбора анамнеза, выслушивания жалоб, больного направляют на сдачу биохимического анализа крови. Дважды проводят исследование на определение количества общего и свободного кальция.
Для точности результата рекомендуется:
- за 24 ч. до исследования не пить спиртосодержащие напитки;
- не перетруждаться, отказаться от чрезмерных нагрузок;
- за 72 ч. до анализа, прекращают употребление молочных продуктов;
- забор крови осуществляют на голодный желудок – прием пищи прекращают за 8 ч.
Если кальций в крови выше нормальных пределов, врач назначает сдачу дополнительных анализов:
- Моча: исследование на содержание кальция; исключение белка Бенса-Джонса;
- Кровь: значения костного метаболизма; уровень ПТГ; почечные пробы.
Снижение уровня фосфата в крови и высокое содержание ПТГ-подобных пептидов, указывает на гиперкальциемию, связанную с онкологическим заболеванием. Исследование мочи при этом, может указывать норму либо незначительно ее превышать.
Высокие показатели СОЭ при нормальных суперфосфатах, а также Белок-Джонса в моче при диагнозе миелома, указывают на гиперкальциемию.
Для диагностики назначают также инструментальные методы:
- рентгенография костных тканей;
- УЗИ почек;
- денситометрия;
- ЭКГ.
Если врач посчитает целесообразным, могут быть назначены КТ и МРТ.
Лечение гиперкальциемии
Гиперкальциемия – это такое заболевание, для лечения которого нет однозначной схемы, так как причины, вызывающие патологию и клиническая картина – разные.
Терапевтические действия зависят от следующих факторов:
- Является ли уровень Ca в крови угрожающим, есть ли симптомы.
- Что является негативным фактором, вызвавшим патологию, и есть ли потребность в терапии.
Терапия лекарствами при легкой степени заболевания
При легкой степени чаще всего экстренная помощь не нужна, но на этом этапе необходимо выяснить причину изменений в структуре крови. Также за изменениями в анализах и развитием болезни следует следить более внимательно.
Медикаментозная терапия в случаях с мягким течением не нужна, но отказаться от витаминно-минеральных комплексов стоит. Также необходимо соблюдать водный баланс и не злоупотреблять молоком и молочными продуктами.
Лечение препаратами умеренных и тяжелых случаев гиперкальциемии
Умеренное течение болезни лечится амбулаторно. Если же уровень кальция существенно превышает норму и является критическим, для нормализации потребуется стационарное лечение. Важно предотвратить нарушение костных тканей и негативное воздействие на почки. Схема лечения зависит от первопричины и общего состояния пациента. Терапевтические методы направлены на устранение причины.
Терапевт назначает таблетки и инъекции для внутривенного введения:
- гормон — кальцитонин – способствует сохранению костной массы;
- внутривенные инъекции питают водой, уменьшают концентрацию Ca в плазме;
- гормональные средства – устраняют воспаление, эффективны при избытке витамина D;
- диуретики – выводят лишний кальций, дают положительный результат при недостаточности миокарда;
- диализ целесообразен для очистки плазмы от лишнего кальция и других включений при повреждении почек – метод используют, когда все другие не дали ожидаемого действия;
- бисфосфонаты – действенны при избыточном содержании кальция в крови. (этидронат);
Первичный гиперпаратиреоз
При первичном гиперпаратиреозе с учетом возрастных особенностей, степени влияния на кости, может быть принято решение о необходимости лечения паращитовидных желез. Таким образом удается избавиться от разных видов гиперкальциемии, спровоцированной гиперпаратиреозом.
Также альтернативой хирургическому вмешательству является препарат – «Sensipar». В случаях, когда симптоматика усложняется остеопорозом, назначают бисфосфонаты – средства, снижающие вероятность переломов.
Онкология
Гиперкальциемия – это такое заболевание, при котором, в случае, если первичная патология – онкологической природы, важно подобрать оптимальную схему лечения при участии пациента.
При онкологических патологиях назначают:
- внутривенные инъекции;
- бисфосфонаты;
- «Sensipar».
Медикаментозное лечение рекомендуется совмещать с лечебной физкультурой. Все действия лучше скорректировать с врачом.
Курение ускоряет выведение кальция из организма, следовательно, от никотина стоит отказаться совсем.
Питание
Альтернативная медицина при гиперкальциемии не результативна, так как первые признаки патологии появляются, когда требуется адекватное лечение медикаментами. Нетрадиционные методы дают положительный результат при включении их в комплексную схему консервативной терапии либо как средства с профилактическим действием. Кальций не продуцируется организмом и попадает в системы с пищей.
При чрезмерном скоплении Ca, стоит исключить из привычного меню:
- кунжутное масло;
- миндаль, лесной орех;
- все молочные продукты;
- сардины в масле;
- хлеб из пшеницы;
- рис;
- черный шоколад, халва.
Чтобы снизить концентрацию кальция в плазме, можно заменить обычную питьевую воду на дистиллированную, но стоит заметить, что длительное соблюдение питьевого режима такой водой недопустимо. Также при гиперкальциемии показана к употреблению щавелевая кислота. Любые корректировки в лечении следует согласовывать с врачом, чтобы не усугубить существующую проблему.
Гиперкальциемия у детей
Гиперкальциемия особенно опасна, когда диагностируется у детей. Это заболевание влияет на рост и развитие костных тканей, и такое нарушение отличается коварностью, так как на начальных стадиях установить диагноз сложно. Патология развивается бессимптомно.
Причины развития болезни, симптомы и лечение у детей:
| Нозоло-гическая форма | Причины | Клини-ческая картина | Лечение | Общая симпто-матика |
| Интенсивное вымывание Ca из костных тканей | ||||
| Первичный гипер-паратиреоз |
|
| Оперативное вмешательство |
|
| Паранеоп-ластическая гипер-кальциемия (рак) | 15% злокаче-ственных опухолей в органах, при лейкозе |
| Традиционная схема (консер-вативная медицина) | |
| Тиреот-оксикоз | Диагнос-тируется у 20% пациентов | Высокая интенсивность всасывания в костной ткани | При рентгене, отмечают симптомы и признаки остеопороза | |
| Феохро-ницитома | При снижении объема циркул-ируемой крови; гемокон-центрации | Клиническая картина феохромо-цитомы; на рентгено-графии – признаки остеопороза | Лечение первичного заболевания | |
| Отсутствие двигательной активности (иммоби-лизация) | При отсутствии по разным причинам нагрузки на скелет | Остеопения, дисфункция почек; признаки гиперкаль-циемии |
| |
| Минимальное выведение Ca с мочой | ||||
| Гипер-паратиреоз | Аутосомно-рецессивное нарушение в гомозиготной форме |
| Паратирео-идэктомия с назначением препаратов Ca и витамина D | |
| Синдром Бернетта | Единовре-менное употребление антацидов и средств с Ca |
| Регидратация; терапия пи | |